Nova investigação, possivél tratamento genético.

[C@rl0s]

Segundo a entidade FSHD Global Research Foundation
Foi descoberto uma possível cura para doenças genéticas neuro musculares.

Traduzido por google tradutor:

]FSHD Global Research Foundation apoia a investigação inovadora no New potenciais terapias genéticas para FSHD
 
Dois novos artigos interessantes têm sido publicados recentemente sobre as possíveis abordagens para o tratamento de FSHD usando uma forma de tratamento genético chamado interferência de RNA (RNAi).
 
Os detalhes surgiu dentro de um mês umas das outras na revista internacional altamente considerado Terapia Molecular. Os dois estudos complementares foram realizadas por equipes diferentes de cientistas: o Laboratório de Harper, na Ohio State University e Hospital Infantil Nationwide, em Columbus, Ohio, com um colaborador em Modena, Itália, e os Gabellini e Chamberlain laboratórios, em Milão, Itália, e Seattle, Washington, respectivamente.
 
Para este trabalho, os drs. Gabellini e Tupler foram financiados por bolsas de pesquisa, totalizando 240.000 dólares de FSHD Global Research Foundation. Nós da Global Research Foundation FSHD permanecer cautelosamente optimistas sobre esta nova tecnologia como sendo aplicável ao tratamento de FSHD humana. No entanto, acreditamos que este trabalho é um passo importante no desenvolvimento de um tratamento para quem sofre de FSHD.
 
Financiamento FSHD Global Research Foundation, de locais e internacionais de Pesquisa Básica em FSHD é fundamental neste momento empolgante e importante no desenvolvimento de tratamentos potenciais para FSHD. Além do financiamento da pesquisa básica sobre as causas do FSHD, e os testes de potenciais tratamentos em animais, FSHD Global Research Foundation planos para formar um Comité de nova estratégia terapêutica durante a final de 2011 ou início de 2012. Os objectivos desta comissão são de recomendar tratamentos potenciais humanos, com base nas conclusões a partir dos tipos de estudos em animais descritas abaixo, e para ajudar a trazer estes tratamentos para a clínica. FSHD Global Research Foundation estará lançando mais informações sobre esta nova comissão, no futuro próximo.


Mais informações sobre as novas descobertas
 
Interferência de RNA (RNAi) é um processo natural que controla os efeitos de genes. Ela opera como um botão de controle de volume para os efeitos do gene. Durante vários anos, muitos cientistas têm trabalhado para aplicar esse mecanismo de controle natural de genes para tratar doenças. Os gatilhos de RNAi no corpo pode ser concebido em laboratório para reduzir os efeitos de genes de doenças associadas. Nos dois estudos publicados na revista Molecular Therapy, as equipes de pesquisa de RNAi destinadas a inibir o gene que produz a proteína tóxica FRG1and então usou-os para tratar os músculos de camundongos distróficos apresentando sintomas FSHD.

O primeiro estudo, publicado por Wallace e colegas de trabalho em 05 de Julho de 2011, relatou que reduziu tóxicos FRG1 RNAi é FRG1 níveis e melhorou a aparência microscópica e funcionamento anormal dos músculos visto nesses camundongos. Drs. Wallace e Harper escreveu que, desde que utilizando RNAi trabalhou neste exemplo, que baseado em RNAi tratamento se mostra promissor para o tratamento de doenças musculares frequentemente herdadas, independentemente do gene defeituoso. O Laboratório de Harper está agora a aplicar esta estratégia a outro associado FSHD gene, chamado DUX4, bem como genes envolvidos em outras doenças musculares frequentemente herdadas, incluindo Distrofia Muscular cinturas (DMC).

O segundo estudo, publicado em 09 de Agosto de 2011, por Bortolanza e colegas de trabalho, notou que a partir de uma única injecção chegaram todos os músculos e obteve um efeito duradouro. Este tratamento resultou em melhorias da estrutura muscular sob o microscópio, e da função muscular, e reduziu os níveis de proteína tóxica FRG1. Não houve efeitos adversos do tratamento nesses animais adultos, que inicialmente tinha sinais de distrofia muscular. Embora este trabalho como alvo o gene FRG1, a mesma abordagem é possível para outros genes defeituosos, como DUX4, que estão associados com FSHD.
 
Ambos os papéis são importantes por vários motivos. Em primeiro lugar, eles são a prova de conceito de um possível tratamento para FSHD humana. Em segundo lugar, esta forma de tratamento é relevante para doenças musculares frequentemente herdadas em geral. Há pelo menos 29 genes que seria responsável por essas doenças musculares hereditárias. No total, essas doenças musculares hereditárias podem afectar como muitos como um indivíduo em 2400 tornando-os a distúrbios musculares mais frequentes. De fato, das três doenças musculares mais importantes (FSHD, miotônica e Duchenne), FSHD e Miotônica são frequentemente doenças hereditárias. No entanto, estas doenças musculares hereditárias frequentemente têm sido largamente negligenciado. Novas abordagens utilizando material genético sintéticas, como o RNAi não estavam disponíveis até poucos anos atrás. Com base nos resultados obtidos pelos dois grupos descritos acima, eles prevêem que uma abordagem semelhante à que poderia ser descrito aplicável a um grande número de pacientes afectados por doenças musculares frequentemente herdadas.
 
O apoio financeiro do Global Research Foundation FSHD foi fundamental na obtenção dos resultados descritos nessas publicações científicas, que são referenciados abaixo.

 
Interferência de RNA Melhora Fenótipos miopático em Ratos Over-expressando Região FSHD Gene 1 (FRG1)
Molecular Therapy 2011 05 de julho. doi: 10.1038/mt.2011.118. [Epub ahead of print]
Wallace LM, Garwick Coppens-SE, Tupler R, Harper SQ
Molecular, Programa de Pós Graduação Celular e Biologia do Desenvolvimento, The Ohio State University, Columbus, Ohio, Centro de Terapia Gênica, O Instituto de Pesquisa do Hospital Infantil Nationwide, Columbus, Ohio, EUA.
 
 
No resumo, Wallace, Harper e colegas de trabalho relataram que os ratos usados ??no estudo, foram originalmente desenvolvidos para provar que os níveis elevados da proteína FRG1 foram a principal causa de FSHD. Embora os sintomas da doença nesses camundongos apoiou fortemente esse conceito, não havia argumentos contra o papel de FRG1 em causar FSHD, ou minimizar sua importância. Assim, FRG1 foi controversa como causa de FSHD. Em seu estudo, o principal objetivo foi demonstrar a eficácia de RNAi na terapêutica de doenças musculares frequentemente herdado, em geral, e que estes ratos imitou a doença humana. O grupo argumentou que a falta de confirmação de FRG1 como a causa da FSHD, não era importante para o objectivo de seu estudo, que foi para reduzir os níveis tóxicos de proteína FRG1 humano nos músculos mouse. Eles relataram que o tratamento com RNAi reduziu os níveis de FRG1protein tóxicos e estrutura muscular melhorou sob o microscópio e da função muscular nos músculos doentes causada por alta FRG1 níveis de proteína nesses camundongos. Seu trabalho sugere que a RNAi tem um grande potencial para o tratamento de doenças musculares frequentemente herdado, em geral. Não só pode esta forma de tratamento ser aplicado a meta FRG1, mas poderia ser modificado para outro alvo genes defeituosos associados FSHD, como DUX4.


AAV6 mediada Entrega shRNA sistêmica Inverte doença em um modelo do rato de Distrofia Muscular Facioescapuloumeral
Molecular Therapy, (09 de agosto de 2011) | doi: 10.1038/mt.2011.153
Bortolanza S, Nonis A, Marisa F, Maciotta S, Sitia G, J Wei, Torrente Y, Di Serio C, Chamberlain JR, Gabellini D
Dulbecco Telethon Institute e da Divisão de Medicina Regenerativa, San Raffaele Scientific Institute, Milano, Itália


Havia várias conclusões a partir dos resultados obtidos por Bortolanza, Gabellini e colegas de trabalho. Eles afirmaram que, apesar de vários genes interessantes têm sido propostos como causa de FSHD, nenhum gene foi definitivamente comprovada a causar FSHD, até o momento. Foi relatado que em uma área em um dos cromossomos humanos chamado de repetir D4Z4, há material genético (DNA) que codifica uma proteína envolvida no desenvolvimento do corpo, chamado DUX4. DUX4 foi detectado em células progenitoras muscular precoce de células de doentes FSHD, mas não de não-FSHD progenitores. Isto sugere que as mudanças na região de repetição D4Z4 do DNA podem afetar a doença pela produção deficiente de DUX4 proteína. Vários estudos sobre a função muscular, descreveram os efeitos tóxicos do DUX4 proteína. A toxicidade do DUX4 acoplados à proteína com usual muito baixos níveis de proteína DUX4 em seres humanos é um desafio difícil para os trabalhadores que tentam imitar as doenças humanas em camundongos. No entanto, se a produção de um rato DUX4 for bem sucedida, o tratamento do grupo RNAi poderia ser adaptado para reduzir os níveis de proteína DUX4 nos músculos afectados desses ratos.

O grupo relatou que um crescente entendimento da função da proteína FRG1 fortemente sugere que altos níveis de proteína FRG1 desempenhar um papel importante na FSHD. Com base em seus resultados, FRG1 inibição deve levar a um tratamento eficaz para FSHD. Eles usaram os ratos única FSHD para demonstrar o potencial benefício do tratamento para RNAi FSHD. Em seu estudo, eles mostraram uma redução de longa duração em FRG1 proteína em todos os músculos analisados. Além disso, o FRG1 níveis de proteína diminuiu à medida que a dose dada aos ratos aumentou. Benefícios foram observados em todos os ratos tratados com doses baixas ou altas.

Em conclusão, o grupo mostrou que eles poderiam impedir o desenvolvimento da doença por meio de injecção de FRG1 RNAi após o início da doença. Seu trabalho demonstrou o poder e a selectividade do RNAi na segmentação doença generalizada nos músculos em um animal vivo e oferece um potencial tratamento para indivíduos que já desenvolveram os sintomas da doença. A redução eficiente, estável e duradoura dos sintomas nesses camundongos sugere que o benefício clínico pode ser obtido com doses limitadas. Este tratamento poderia ser traduzido em tratamentos para pacientes humanos. O conhecimento obtido com seus estudos, portanto, poderiam eventualmente levar a novos tratamentos para FSHD e outras doenças dominante nos seres humanos.

Fonte: http://us2.campaign-archive1.com/?u=613f74f757b0a142a4edb95cc&id=5b9969672c&e=7df57421eb